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IV. Aspirin, ein neues Salicylpräparat. Von Dr. Kurt WItthauer, Oberarzt am Diakonissenhause zu Halle a. S. Heutzutage gehört schon ein gewisser Muth dazu, ein neues Mittel zu empfehlen. Beinahe täglich werden solche auf den Markt geworfen, und man müsste ein grossartiges Gedächtnis besitzen, wenn man alle die neuen Namen behalten wollte. Viele tauchen auf, werden von einzelnen. Autoren und besonders von den Frabriken gerühmt und empfohlen, und nach kurzer Zeit hört man nichts mehr von ihnen. Als mir vor beinahe Jahresfrist die Farbenfabriken vorm. Friedrich Bayer & Comp. in Elberfeld ein neues Salicylpräparat zu Versuchen zuschickten, ging ich deshalb mit einem nicht geringen Misstrauen an die Anwendung. Dr. Kurt Witthauer. Aspirin, eun seues Salicylpraparat. 397 Das neue Medicament, Aspirin genannt, eine Verbindung von Essig-und Salicylsäure, hat die chemische Formel C6H4 COOH O CO CH3 und bildet weisse Krystallnädelchen vom Schmelzpunkt 135o, die sich in Wasser von 37o zu I% lösen. In den üblichen organischen Lösungsmitteln ist sie leicht löslich, mit Eisenchlorid gibt die Lösung keine blaue Färbung mehr. Es löst sich leicht in verdünnten Alkalien und zerfällt darin nach wenigen Minuten in seine beiden Componenten, so dass der Schluss gerechtfertigt erscheint, dass die Substanz erst in Berührung mit alkalischen Flüssigkeiten, also im Darm in ihre Bestandtheile gespalten wird. Selbstverständlich wird da, wo Salzsäuremangel im Magen besteht, wie beim Carcinom, der Zerfall schon im Magensaft stattfinden. Der wichtigste Unterschied des Aspirins von der gewöhnlichen Salicylsäure wäre also der, dass es den Magen nicht angreift, denselben unverändert passirt und erst im alkalischen Darmsaft zur Spaltung gelangt. Herr Prof. Dresser wird pharmakologische Mittheilungen über das Mittel an anderer Stelle geben. Der grosse Vorzug dieser Eigenschaft vor den Salicylsäurepräparaten leuchtet von vornherein ein. Das Salicyl ist und bleibt von den bis jetzt bekannten Mitteln das beste gegen Rheumatismus und verwandte Krankheiten. Alle Ersatzmittel, wie sie auch heissen mögen, können es meiner Meinung nach nicht erreichen und verdrängen; einem längeren Gebrauch von Lactophenin, Phenacetin, Salol u. a. stehen zudem schwere Bedenken entgegen. Hätte das Salicyl keine üble Wirkung auf die Verdauungsorgane und verursachte es nicht so häufig das lästige Ohrensausen, schmeckte es nicht so abschuelich, dann wäre sein Einfluss auf die genannten Krankheiten beinahe ideal zu nennen. Ich glaube nicht zu optimistisch zu urtheilen, wenn ich behaupte, dass wir diesem Ideal mit der Anwendung des Aspirins einen guten Schritt näher gerückt sind. Im Laufe des vergangenen Jahres habe ich beinahe 1½ kg des Mittels an über 50 Kranken probirt und will gleich im Voraus bemerken, dass nicht ein Einziger sich in irgend einer Beziehung über dasselbe beschwert hat. Es wurde in Gaben von 4-5 g täglich, in Grammdosen, angewendet und zwar in der Form, dass es mit etwa 3 g gestossenen Zuckers und einem Esslöffel Wasser vermischt wurde. Stets nahmen es die Kranken gern und ohne Widerstreben, und solche, die schon vorher andere Salicylpräparate bekommen hatten, rühmten den bei weiten angenehmeren Geschmack. Es wurde bei allen Krankheiten versucht, die sonst mit salicylsaurem Natron behandelt werden, vorwiegend bei Gelenk- und Muskelrheumatismus und Pleuritis sicca und exsudativa. Die Wirkung war mindestens die gleiche wie die des Natrons, zuweilen brachte es auch da Erfolg, wo dieser dei Natron ausgeblieben war. Bei der Gicht schien es mir zweifellos besser zu helfen als dieses. Aus den Krankengeschichten will ich nur einige besonders charakteristische kurz auführen, überall trat nach Gebrauch des Mittels rascher Temperaturabfall und Nachlass der Schmerzen und Gelenkschwellungen ein, nur ein eiziger, stark anämischer Patient klagte einen Tag über geringes Ohrensausen, bei allen andern wurde dieses lästige Symptom niemals beobachtet: Elsbeth W., 12 Jahre alt, erkrankte am 20. December 1898 mit Schmerzen in den Handund Fussgelenken, bekam Herzklopfen und wurde wiederholt ohnmächtig. Die betreffenden Gelenke waren geröthet und stark geschwollen, bald wurden auch die Knie-, Schulter- und Hüftgelenke befallen, und es entwickelte sich eine Peri- und Endocarditis, verbunden mit starker Athemnoth und hohem Fieber. Verordnung: Digitalis Natr. Salic. 4mal 0.75. Darnach sank zunächst die Temperatur und die Schmerzen besserten sich, der Appetit blieb aber gering, die Athemnoth besserte sich wenig, und nach 8 Tagen trat wieder Fieber und neue Schmerzen auf. Jetzt Aspirin 4mal 0.75. Nach 4 Tagen erhebliche Besserung, auch die Herzbeschwerden lassen nach und die Herzdämpfung verkleinert sich langsam, Appetit stellte sich ein, bald völlige ungestörte Reconvalescenz. Bei der Entlassung sind die Herzgeräusche noch deutlich zu hören. Frl. W., 45 Jahre alt, hat schon wiederholt Gelenkrheumatismus mit Herz- und Pleuracomplicationen gehabt, das letztemal II Wochen gelegen. Jetzt seit 8 Tagen krank. Bei der Aufnahme Schwellung der Knieund Fussgelenke, frische Endocarditis mit stechenden Schmerzen. Während bei früheren Anfällen Natr. Salicyl. Schlecht vertragen wurde, Uebelkeit, Appetitlosigkeit und Ohrensausen verursacht hatte, wird Aspirin dreimal 1.0 täglisch vorzüglich vertragen, die Krankheit zieht sich aber mit ganz mässigen Temperatursteigerungen bei der sehr ängstlichen Patientin 8 Wochen hin. Etwa ein Vierteljahr nach der Entlassung ist ein neuer Anfall aufgetreten, und die Kranke ersucht telegraphisch um Zusendung des neuen. Mittels, da sie salicylsaures Natron nicht nehmen jönne. Ella K., Verkäuferin, 21 Johre alt, hat schon wiederholt an Gelenkrheumatismus gelitten; 26

Neuere Arzneimittel. (Aus der I. medicinischen Universitätsklinik des Herrn Geheimrath von Leyden zu Berlin.) Von Dr. Julius Wohlgemuth. Volontärarzt der I. med. Klinik. Als souveränes Heilmittel gegen den acuten Gelenkrheumatismus gilt die Salicylsäure. Die Dosis, in der man sie verbreicht, und zwar in Gestalt von Natrium salicylicum ist ganz verschieden, von 2 g bis etwa 8 oder 10 g pro die. Leider aber had sich mit der Zeit herausgestellt, dass dies Medicament, so vorzüglich auch sonst seine Wirkung gegenüber den acuten Gelenkaffectionen ist, recht häufig sehr unliebsame Begleiterscheinungen im Gefolge hat, welche dann immer den Arzt zwingen, dasselbe mehr oder minder längere Zeit auszusetzen. Eines der unangenehmsten und den Kranken oft recht quälenden Nebensymptome sind Magendrücken und Appetitlosigkeit, und man geht wohl nicht fehl, wenn man annimmt, dass die im Magen durch die Einwirkung von Säuren aus dem salicylsauren Natrium frei gewordene Salicysäure durch Reiz auf die Magenschleimhaut jene Erscheinungen hervorruft.—Von diesem Gedanken ausgehend, ist nun von der Elberfelder Farbenfabrik ein neues Salicylsäurepräparat hergestellt und uns zur weiteren Untersuchung am Krankenbett zur Verfügung gestellt worden. XIII. Jahrgang. Mai 1899.] Wohlgemuth, Ueber Aspirin (Acetylsalicylsäure) 277 Bevor ich auf die Erfabrungen, die wir dabei gemacht, näher eingehe, möchte ich erst Einiges über das Präparat selbst sagen. –Das Aspirin (Acetylsalicylsäure) wird durch Einwirkung von Essigsäureanhydrid auf Salicylsäure erhalten und hat die Formel C6H4 COOH O CO CH3. Es bildet weisse Krystallnädelchen vom Schmelzpunkt 135o, die sich in Wasser von 37o zu 1% lösen, im Alkohol und Aether leicht löslich sind und mit verdünntem Eisenchlorid keine Blaufärbung geben. Was sein Verhalten im Magen anbetrifft, so ergaben mehrfach angestellte künstliche Verdauungsversuche eine sehr schwere Löslichkeit und Spaltbarkeit in Gegenwart verdünnter Säuren. Erst nach fast 2 stündiger Einwirkung künstlichen Magensaftes auf das Aspirin zeigten sich ganz geringe Spuren freier Salicylsäure, kaum nachweisbar durch die Reaction mit verdünnter Eisenchloridlösung. Die Reaction nahm an Intensität in den nächsten 2½ bis 3 Stunden nur sehr wenig zu, wurde dann aber deutlich intensive, so dass erst etwa 4½--5 Stunden nach Beginn des Versuches sich grössere Mengen freier Salicylsäure in der Verdauungsflüssigkeit fanden. Im alkalischen Darmsaft ging die Abspaltung der Salicylsäure aus dem Aspirin wesentlich schneller vor sich: schon nach ½ Stunde konnten Spuren freier Salicylsäure nachgewiesen werden, und nach etwa 2 Stunden war eine so grosse Menge Salicylsäure frei geworden, dass bei Zusatz geringer Mengen Eisnchlorid die Lösung tief dunkel violett wurde. – Demnach würde der menschliche Magen einer mindestens 2 stündigen Arbeit bedürfen, bis es ihm gelänge, Spuren von Salicylsäure aus dem Aspirin freizumachen. Bis dahin aber—darf man wolh annehmen—ist das Medicament durch die motorische Thätigkeit des Magens in den Darm hinübergeschafft und damit die Möglichkeit von Abspaltung freier Salicylsäure in Magen selbst vollends ausgeschlossen. Erst im Darm geht der eigentliche Profess vor sich, hier wird erst die Salycylsäure gänzlich frei und geht als solche durch den Organismus. --Was nun die Erfahrungen über dieses neue Präparat am Krankenbett anbetrifft, so stüzen sich dieselben auf im Ganzen 10 Patienten von der Abtheilung des Herrn Oberarzt Dr. F. Blumenthal. In erster Linie behandelten wir 2 Fälle von acutem Gelenkrheumatismus mit Aspirin, indem wir dasselbe in einer Lösung von 6,0/200,0 verabreichten, der wir wegen der Unlöslichkeit des Aspirins in Wasser etwa 15,0 g Spiritus vini zusetzen mussten. Ich gebe die Krankengeschichten nur in so weit wieder, als sie an dieser Stelle von Interesse sind. Bei dem ersten Falle handelte es sich um eine 20jährige Person, die schon als 3 jähriges Kind Gelenkrheumatismus gehabt hatte und neuerdings während einer Gravidität wiederum unter heftigen Erscheinungen an Gelenkrheumatismus erkrankte. Nach der Entbindung trat Pat. in unsere Behandlung und bekam, da sie bereits vorher Salicylsäure in beträchtlichen Mengen ohne Erfolg bekommen hatte, gegen die Schwellung der Hand- und Kniegelenke eine Zeit lang Antipyrin mit nur wenig Erfolg. Es wurde darauf wieder mit Salicylsäure versucht und zwar in Gestalt von Aspirin 3 g pro die. Pat. ging es dann ganz allmählich besser, die Schwellung und Schmerzhaftgkeit sämmtlicher Gelenke verschwanden allmählich bis auf das linke Handgelenk. Hier dauerten die acuten Erschienungen noch recht lange an, liessen an Intensität bald nach, bald wurden sie heftiger, gingen aber schliesslich doch ganz zurück, allerdings mit Hinterlassung einer Ankylose des betreddenden Handgelenks, die jedoch durch beständiges Ueben und durch heisse Handbäder schliesslich vollkommen gehoben wurde. –Solange Pat. das Aspirin in verdünnter alkoholischer Lösung nahm, hatte sie keine Beschwerden von Seiten des Magens oder von Seiten anderer Organe. Der 2. Fall betrifft ebenfalls eine junge Person von 21 Jahren, die bei ihrer Aufnahme neben mässigem Fieber geschwollene Hand- und Kniegelenke hatte. Auf mässige Dosen von Aspirin (3 g pro die) in verdünnter alkoholischer Lösung, liessen die Erscheinungen zwar an Heftigkeit nach, aber es traten während der ersten 3—4 Wochen noch geringe Naschübe in einzelnen Gelenken auf. In der letzten Zeit sahen wir uns genöthigt, das Aspirin auszusetzen, da Pat. über geringer Magendruck klagte. Nach wenigen Tagen konnte Pat. als geheilt entlassen werden.—Ausser dem Magendrücken, das übrigens nur einen Tag andauerte, traten keine weiteren unangenehmen Nebenerscheinungen, wie Appetitlosigkeit und Ohrensausen auf. Die Beschwerden von Seiten des Magens sind wohl nur auf den Alkohol, der in der Lösung enthalten war, zurüchzuführen, zumal die Pat. von jeher eine Abneigung gegen die Medicin wegen des intensiven Alkoholgerusches hatte und nur mit grossem Widerwillen die Medicin nahm. In unseren weiteren Versuchen verabreichten wir deshalb das Aspirin in Substanz als Pulver in Dosen von 1,0 g und haben seitdem in allen übrigen Fällen niemals mehr unangenehme Nebenerscheinungen beobachtet.—Diese Pat.—8 an der Zahl—waren nicht wegen Gelenkrheumatismus, sondern theils wegen Scharlach, theils wegen Diphtherie, theirs wegen Angina auf die Abtheilung des Herrn Oberarzt Dr. F. Blumenthal gekommen und bekamen im Verlauf ihrer Krankheit rheumatoide Schmerzen in den Muskeln und Gelenken. Sie erhielten bis 8 Tage hintereinander 3 mal täglich 1 g Aspirin mit gutem Erfolg, ohne jemals über irgend welche Nebenerscheinungen zu klagen. Die Pulver wurden von ihnen sämmtlich ohne Widerwillen genommen.

PART I. MAT. MED. Aspidospermine Merck.—Amorph. Brown-yellow plates; butter taste.—SOL. In alcohol, ether, chloroform; sl. In water.—Respiratory Stimulant, Antispasmodic.—USES: Dyspnea, asthma, spasmodic croup, etc.—DOZE: 1—2 grn., in pills Aspirin. ACETYL-SALICYLIC ACID.—Wh. Needles.—SOL. In 100 parts water.—USES and DOSE: Same as of sodium salicylate.—CAUTION: When prescribing two or more of the following remedies in one prescription, the aggregate of the doses should not exceed the maximum dose of any single one of the group: Resorcin, Salol, Aspirin, Salophen, Creosote and Guaiacol or their compounds, and Thiocol. Atropine (Alkaloid) Merck.—(Not the eclectic “Atropin.”) SOL. Freely in alcohol, ether, chloroform; in abt. 52 parts glycerin; sl. In water. –DOSE: 1/120 –1/60 grn.—INCOMPATIBLES: (common to all alkaloids): Alkalies, tannin, salts of mercury or gold; genetable decoctions or infusions; borax, bromides, benzoates, cyanides, iodides; oxalic acid, pieric acid.—ANTIDOTES: Morphine, pilocarpine, eserine. See also “Poisoning and its Treatment,” p. 266. Atropine Sulphate Merck. SOL. In abt. 6 parts alcohol, 3 glycerin, ½ water; alm. insol. in chloroform or ether.—USES and DOSE: same as of alkaloid. (Other salts of Atropine are not described because use substantially like the above.) Balsam Pern. SOL. In absol. Alcohol, chloroform; insol. in water.—DOSE: 10—30 min.—INCOMPATIBLES: Iodoform in substance, hydrogen peroxide. Belladonna Leaves. Preparations: Ext. (D., 1/8—1/2 grn.); Tr. (D., 5-20 min.); Plaster (20 per cent. ext.); Oint. (10 per cent. ext.).—INCOMPATIBLES: Alkali hydrates or acids with heat; tannin; vegetable decoctions or infusions. Belladonna Root. Preparations: F. E. (D., ½--2 min.); Lin. (95 per cent. F. E., 5 per cent. camphor). Benzene, from Coal Tar, Merck.—Highest Purity, Medicinal. BENZOL.—MISCIBLE with alcohol, ether, chloroform, oils.—Antospasmodic and Anticatarrhal.—USES: Whooping-cough, influenza, etc.—DOSE: 2—10 ɱ every 3 hours, in emulsion, or on sugar or in capsules.—MAX. D. 45 ɱ. Benzoin Preparations: Tr. (D., 20—40 min.), Comp. Tr. (D. 30—60 min.). Benzolyptus. Composition not completely divulged.—(Stated.”Dose: 1 fl. dr., diluted.—EXTERN. In 10—30% solute.”) THIS MANUAL IS A GENERAL COMPENDIUM OF THE MATERIA MEDICA. SUCH ARTICLES AS MAY BE HAD OF THE MERCK BRAND ARE ESPECIALLY SO DESIGNATED THROUGHOUT THE BOOK. WHEN ORDERING OR PRESCRIBING THESE, PLEASE SPECIFY: MERCK! 21

L'ASPIRINE “USINE DU RHÔNE” est en vente dans toutes les pharmacies: entube aluminium de 20 comprimés et en boîte de 100 comprimes pour l’usage familial. NÉVRALGIES. MIGRAINES. GRIPPE. RHUMATISMES. N’IRRITE PAS L’ESTOMAC NE FATIGUE PAS LE REIN APSIRINE “USINES DU RHÔNE” CHIMIE 1816 CHARLES GERHARDT 1856 Ch. F. Gerhardt chimiste français né à Strasbourg en 1816 réalisa, en 1853, la synthèse de l’acide acétylsalicylique. Ce compose chimique est employé comme medicament sous le nom d’Aspirine. L’ASPIRINE “USINES DU RHÔNE” est fabirquée dans les Usines puissamment outillées de Saint-Fons près de Lyon (Rhône) par des procédés perfectionnés qui assurent la grande pureté chimique. Cette pureté se traduit par l’absence de tout saveur. Chez vous… Sur vous… Contre: GRIPPE MIGRAINES NÉVRALGIES RHUMATISMES Cahier de Appartenant Classe de

MEDICAL NURSING BY A. S. WOODWARK, M.D. B.S. (LOND.), M.R.C.P. (LOND.) LECTURER ON MEDICAL NURSING AND PHYSICIAN TO THE ROYAL WATERLOO HOSPITAL AND MILLER GENERAL HOSPITAL FOR SOUTH-EAST LONDON ; MEDICALTUTOR TO KING’S COLLEGE HOSPITAL; EXTRA MURAL LECTURER TO THE DREADNOUGHT HOSPITAL ; LATE CASUALTY PHYSIIAN TO ST. BARTHOLOMEW’S HOSPITAL, AND SENIOR RESIDENT MEDICAL OFFICER, ROYAL FREE HOSPITAL NEW YORK LONGMANS, GREEN AND COL. LONDON : EDWARD ARNOLD 1914